研究进展

（*）药品监管科学研究

*.山东大学吴选俊教授团队在广谱抗病毒纳米疫苗研发领域取得新进展

近日，山东大学国家糖工程技术研究中心吴选俊教授团队在****-***-*病毒广谱疫苗研发领域取得重要进展。相关研究成果以“*****-**************************.*/*********-****************************************************-*********************************-***-*******************”为题，发表于国际材料科学领域顶级期刊*******（最新影响因子**.*）。该研究由山东大学与中国科技大学合作完成，吴选俊教授为论文最后通讯作者，山东大学博士研究生杨晨东为共同第*作者，山东大学为第*作者单位和通讯作者单位。

在全球****-***-*疫情持续演变的背景下，奥密克戎（*******）变异株及其层出不穷的亚变体（如**.*、***、**.*、**.*等）对现有疫苗的保护效力提出严峻挑战。先前广泛使用的疫苗大多基于原始毒株（**）设计，对奥密克戎变异株的中和能力显著下降。尽管****聚体疫苗（如**.*、***.*.*等）能部分提升对特定变异株的防护，但需频繁更新抗原，难以应对快速演变的病毒。因此，开发*种能广谱覆盖多种变异株、且长效防护的疫苗成为迫切需求。

本研究创新性地采用****纳米平台，将奥密克戎**.*/*毒株的***抗原与****聚合物共价结合，形成自组装纳米胶束疫苗（**.*/****-****），并通过静电吸附***佐剂增强免疫应答。实验结果显示，该疫苗在动物模型中表现出优异的广谱保护效果：在兔和小鼠体内诱导的抗体可有效中和**.*.*、***.*.**、**.*、**.*和**.*等多种毒株；接种疫苗的金黄仓鼠在**.*.*活病毒攻击下，肺部病毒载量显著降低，且无显著病理损伤，证实其实际防护效果。该研究为应对****-***-*病毒持续变异提供了创新解决方案，未来若通过临床验证，有望成为新*代广谱****-***-*疫苗的重要候选。

吴选俊教授团队深耕重大疾病疫苗研发领域多年，在新型疫苗设计方面形成独特技术优势。团队创新成果先后发表于***.*****.*****.、*******、*****.****.***.**.、*.**.****.***.、***.***.、************等学术杂志。相关研究工作获得国家自然科学****、山东省自然科学****等纵向项目持续资助。

*.****药科大学在以血小板为基础的药物递送领域取得新成果

近日，**************************（**,**=**.*）杂志在线发表了****药科大学孙进教授团队的最新研究成果“****-*****************************************************************************************************-********************”。

血小板是*种具有天然的伤口趋向性和肿瘤靶向性的生物载体，在抗肿瘤药物递送领域展现出独特的优势。组织损伤后，血小板识别破裂的血管，并与凝血级联反应协调，在伤口部位实现激活、粘附、活化和聚集。此外，激活的血小板表面高表达*-选择素受体，可以与肿瘤细胞表面的****特异性识别，进而粘附于肿瘤细胞表面。因此，血小板可作为高效的抗肿瘤药物递送系统。孙进教授团队前期开发了内载阿霉素外背抗**-**单克隆抗体纳米凝胶的工程化血小板，高效地抑制了肿瘤的术后复发和转移（********.****;**:****-****）。然而，血小板极易损伤、激活并凋亡，在体外难以运输、储存，严重限制了其临床应用。因此，解决血小板的储存难题，对以血小板为基础的药物递送系统的发展与应用具有里程碑式的意义。

最新研究表明，体外老化的血小板中，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（***）活性显著降低，且其抑制剂可以促进血小板的凋亡，那么合理推测***激动剂则可维持血小板活性，延长其存活时间。因此，孙进教授团队聚焦于上述限制血小板应用的痛点问题，选择载槲皮素（***激动剂）的脂质体修饰在载阿霉素的血小板表面，构建内载化疗药物阿霉素外锚槲皮素脂质体的长效工程化血小板递送系统，高效利用血小板内部及外部空间，实现*个载体，*种策略，相辅相成。利用血小板的肿瘤靶向性，将化疗药物阿霉素特异性地递送至肿瘤部位，实现高效地肿瘤杀伤。同时，利用表面锚定的脂质体持续缓慢地释放槲皮素，维持血小板***活性，帮助血小板抵御外界刺激及物理损伤，延缓其凋亡速率，延长其体内外存活时间。

该生物工程化血小板系统制备工艺简单，体外贮存稳定性好，肿瘤靶向性强，有效提高了阿霉素治疗的安全性，有效性和精准性。此外，该研究阐明了生物工程化血小板系统的抗肿瘤机制及作用价值，为血小板的长期贮存提供基础理论，促进了工程化血小板系统的临床转化。

****药科大学药剂学****届博士毕业生路奇为本文第*作者，无涯创新学院孙进教授和王开元博士后为本文通讯作者，文章得到何仲贵教授的指导与支持。该工作得到了国家自然科学****、国家重点研发计划的资助。

*.中国药科大学药学院周建平/丁杨/张华清团队在***************发表利用浓集给药策略调控小胶质细胞功能障碍的研究成果

近日，中国药科大学药学院周建平/丁杨/张华清团队在学科顶尖期刊***************发表了题为*********************************************************************************************************的最新研究成果。药学院周建平教授、丁杨教授和张华清副研究员为本文的共同通讯作者，****级博士生、博士后韩国臣和****级博士生金熠为共同第*作者，中国药科大学为论文第*通讯单位。

利用浓集给药策略调控小胶质细胞功能障碍对阿尔茨海默病（**）治疗收益显著，但血脑屏障是脑内药物递送的最大障碍。针对上述科学问题，本研究提出了*种仿生弹性压缩给药系统，通过响应脑内活性氧（***）实现难溶性药物的病灶高效浓集递释。设计并合成温敏形变聚合物为基材，温控高量压缩负载姜黄素（***）并配位接枝超小氧化铈纳米粒（***？），随后联合多巴胺自聚、载脂蛋白修饰，增强给药系统稳定性和脑内递释活性。给药系统达病灶后，逆转小胶质细胞功能障碍促进*β内吞降解，发挥神经元保护功能并消除***，为**治疗提供了新思路和新方案。

团队长期致力于仿生微粒制剂多维防治**机制研究，已在****、*********、******等期刊发表论文成果，获得相关发明专利授权*项，期待更多研究合作和转化。

上述工作得到了国家自然科学****、中国药科大学双*流、中央高校基本科研****专项，以及国家和省级人才项目等资助。

*.****药科大学发表生物标志物检测研究领域进展综述文章

近日，国际分析化学领域权威期刊***************************（中科院*区，**=**.*）在线发表了****药科大学无涯创新学院张鹏教授团队的综述文章“******************-*****************************************************”。

间质液（***）中含有多种与疾病相关的生物标志物，对其进行检测能够及时反映人体生理和病理变化，为疾病早期诊断提供重要依据。然而，传统检测方法存在诸多局限性，如检测灵敏度低、操作复杂、对患者造成较大痛苦等。将纳米材料与***分析相结合，利用纳米酶的独特性质，可成功实现对间质液中生物标志物的微创、灵敏检测。纳米酶不仅具有与天然酶相似的催化活性，还具备成本低、稳定性高、制备简单等优势，能够有效克服传统酶的不足。在检测方法上，运用比色法、电化学法、荧光法和表面增强拉曼散射（****）检测等多种技术，并结合原位检测、离线检测和可穿戴连续检测等不同模式，可实现对不同类型生物标志物的精准检测。

本文总结了基于纳米酶的间质液生物标志物检测在多个疾病领域的相关应用，在糖尿病治疗中可实时监测血糖水平，为患者提供更便捷的血糖管理方案；在神经系统疾病、高尿酸血症、癌症、细菌感染和心血管疾病等的诊断和监测中，也能通过纳米酶检测间质液中相应的生物标志物，为临床诊断和治疗提供有力支持。

****药科大学药物分析学****级博士研究生赵久红为第*作者，张鹏教授和凌桂霞高级工程师为共同通讯作者，****药科大学为唯*通讯单位。

*.北京中医药大学东方医院科研团队在生物学顶刊*****发表中医药治疗溃疡性结肠炎的高水平研究成果

近日，北京中医药大学东方医院李军祥、毛堂友团队在*****杂志（**：**.*，中科院分区生物学*区***顶刊）在线发表了*************-**************************************************************************************+********************（肠道菌群衍生的丁酸通过调节***+*细胞分化介导靛蓝对溃疡性结肠炎的治疗作用）的研究论文，首次揭示了中药青黛有效成分靛蓝治疗溃疡性结肠炎的分子机制。北京中医药大学消化病研究院院长、北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科李军祥教授和实验医学中心毛堂友副主任医师为该论文的通讯作者，北京中医药大学东方医院为第*且唯*通讯单位；该研究得到中央高水平中医医院临床科研业务费资助、国家自然科学****、首都卫生发展科研专项等课题的资助，也获得了北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科、实验医学中心等临床及科研平台的大力支持。

青黛是*味传统中药，为爵床科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝、*字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒，具清热解毒、凉血消斑、泻火定惊等作用，临床已广泛用于溃疡性结肠炎（*****************，**）的治疗，也是该团队针对轻中度**研发的创新中药“清肠温中方”的关键药物。该团队前期在科技部重点研发等项目中发现该方对**具有显著作用，目前已完成了Ⅱ临床研究。靛蓝（******）是青黛的*种主要药理成分，具有多种抗炎活性，但它在**中的作用及其机制尚不清楚。

该研究团队采用自由饮用葡聚糖硫酸钠诱导**小鼠模型，发现靛蓝可显著减轻**小鼠肠道的炎症反应、重塑****/****细胞免疫平衡。值得注意的是，体外实验表明，靛蓝并不直接调控**？*****+*细胞分化而恢复****/****平衡，而是以肠道菌群依赖的形式，这在抗生素实验中得到了证实。此外，靛蓝调节后的肠道菌群、益生菌*.************及其代谢物丁酸均可有效抑制**小鼠的炎症，重塑****/****细胞免疫平衡。机制方面，基于人源性***+*细胞实验发现，丁酸可通过激活******/***-*α信号通路调节**？*****+*细胞的代谢重编程，从而调控其分化，重塑****/****免疫平衡。临床样本分析也显示，**患者存在显著的****/****失衡、肠道菌群失调以及降低的丁酸水平。

综上，该研究通过动物实验、细胞实验及临床样本分析等，系统性揭示了中药青黛有效成分靛蓝通过调节肠道菌群，尤其是富集*.************，重塑溃疡性结肠炎免疫稳态的分子机制，这为揭示中医药防治溃疡性结肠炎的科学内涵提供了研究范式，推动了国家重点专科/高水平重点学科的发展，也助力了中央高水平中医医院及大学“双*流”学科的建设。

（*）医疗器械监管科学研究

*.经导管瓣中瓣系统获批上市

近日，国家药品监督管理局批准了北京*仁医疗科技股份有限公司经导管瓣中瓣系统创新产品注册申请。

该产品由生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵组成。生物瓣膜由牛心包瓣叶、钴铬合金瓣架、***包覆物、缝线（***、****）组成。

该产品适用于因先前置入的外科生物*尖瓣瓣膜衰败（狭窄、反流或*者均存在）导致的症状性心脏病，且经心脏团队结合评分系统评估为外科手术高风险或不适合接受常规外科手术的患者，进行经心尖的*尖瓣瓣膜置换。

*.含镁可降解高分子骨修复材料获批上市

近日，国家药品监督管理局批准了深圳中科精诚医学科技有限公司含镁可降解高分子骨修复材料创新产品注册申请。

该产品由丙交脂-乙交脂共聚物（****）、β-磷酸*钙（β-***）、金属镁（**）组成，采用低温增材制造技术及后处理制备而成。

该产品适用于不影响骨结构稳定性的*肢骨缺损的填充和修复。

*.主动脉弓支架系统获批上市

近日，国家药品监督管理局批准了先健科技（深圳）有限公司主动脉弓支架系统创新产品注册申请。

该产品包括主动脉弓主体支架系统和主动脉弓分支支架系统，与同公司主动脉覆膜支架破膜系统配合使用，适用于治疗需要重建左锁骨下动脉血运的*********型夹层患者。